オルミエントの作用機序－JAK阻害作用とは

オルミエント錠は、ヤヌスキナーゼ(JAK)という酵素の働きを邪魔する薬です。

1日1回の内服で関節リウマチの症状を改善します。

効能効果は、「既存治療で効果不十分な関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）」となっています。

過去の治療で、メトトレキサートなど少なくとも1つのリウマチの薬を使用しても、明らかな症状が残ってしまった場合に使用します。

ヤヌスキナーゼとは

ヤヌスキナーゼはＪＡＫと略されます。ＪＡＫは、細胞膜にある受容体にくっついていて、受容体から細胞の核へのシグナル伝達を仲介する働きがあります。受容体は細胞膜を貫通する形になっていますが、ヤヌスキナーゼ(JAK)は受容体の内側にくっついています。

・受容体にサイトカインがくっつくとＪＡＫが活性化されます

受容体にサイトカイン（情報を伝達する物質）がくっつくと、ＪＡＫが活性化されます。ＪＡＫの活性化は、リン酸がくっつくことで起こります。

・ＳＴＡＴが活性化されます

ＪＡＫが活性化されると、細胞の中にあるＳＴＡＴという物質を活性化します。ＳＴＡＴの活性化もリン酸がくっつくことで起こります。

・ＳＴＡＴが遺伝子に作用します

活性化されたＳＴＡＴは細胞の核に移動し、細胞の核の中にある遺伝子に作用します。

ヤヌスキナーゼ(JAK)には、JAK1、JAK2、JAK3、TYK2の4つの種類があります。体の中には、様々なサイトカイン（情報伝達に関係する物質）が存在しています。サイトカインの種類によって、関係するヤヌスキナーゼ(JAK)は異なります。

関節リウマチに関係する炎症性サイトカイン（情報伝達する物質）には、インターロイキン（IL)-6や顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、インターフェロンなどがあります。

・インターロイキン（IL－6）には、JAK1、JAK2が関係しています。

・マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）には、JAK2、JAK3が関係しています。

・インターフェロンには、JAK1、JAK2、JAK3、TYK2が関係しています。

オルミエントは、JAK1、JAK2の働きを邪魔することで、炎症作用の活性化、免疫細胞の増殖を抑制します。オルミエントの成分－バリシチニブはJAK1とJAK2にくっついて、その働きを邪魔します。

そうするとインターロイキン等が受容体にくっついても、JAKが働かないため、STATが活性化されなくなります。そのため、遺伝子へのシグナル伝達が行われなくなります。特に、サイトカインの一種であるインターロイキン（IL)－6によるSTATの活性化が邪魔されることが確認されています。

・オルミエント錠は、ヤヌスキナーゼ(JAK)という酵素の働きを邪魔する薬です。

・リウマチの中でも、メトトレキサートなどを使用しても明らかな症状が残る場合に使用します。

・ＪＡＫは、細胞膜にある受容体にくっついていて、受容体から細胞の核へとシグナルを伝達する働きがあります。

・オルミエントの成分－バリシチニブはJAK1とJAK2にくっついて、その働きを邪魔します。

参考資料：オルミエント添付文書、インタビューフォーム、Jpn.J.Immunol.,32(2)85～91(2009)